เว็บสล็อต , สล็อตแตกง่าย เซลล์ CAR T ที่ติดฉลาก Ferumoxytol ดูเซลล์: ภาพ photoacoustic ของเซลล์ CAR T ที่ติดฉลาก ferumoxytol (สีเขียว) ใน osteosarcoma ของเมาส์ สเกลบาร์ 10 mm. Osteosarcoma เป็นมะเร็งกระดูกรูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุด แต่มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี โดยผู้ป่วยเพียง 15-20% เท่านั้นที่ปลอดจากมะเร็งเป็นเวลาสองปี ในปัจจุบัน รูปแบบหลักของการรักษา osteosarcoma
คือการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ซึ่งเกี่ยวข้อง
กับการปรับเปลี่ยนเซลล์ T ของผู้ป่วยเพื่อกำหนดเป้าหมายแอนติเจนที่แสดงออกบนเซลล์เนื้องอก นักวิจัยพบว่าการใช้ไคเมอริกแอนติเจนรีเซพเตอร์ (CAR) T เซลล์ที่กำหนดเป้าหมายไปยังแอนติเจนที่จำเพาะต่อเนื้องอกสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษาได้อย่างมีนัยสำคัญ
เทคนิคทางคลินิกที่ใช้ในการเฝ้าติดตามกิจกรรมและการกระจายของเซลล์ CAR T ในเนื้องอก ได้แก่ โฟลว์ไซโตเมทรีและการวิเคราะห์ตัวอย่างเลือด หรือการตรวจชิ้นเนื้อของไซต์ที่มีการทำงานของเซลล์ CAR T แม้ว่าวิธีการที่มีอยู่เหล่านี้จะมีประโยชน์ แต่การวัดโฟลว์ไซโตเมทรีจากการหมุนเวียนทีเซลล์ไม่ได้แสดงถึงการตอบสนองที่ตำแหน่งเนื้องอกอย่างถูกต้อง ในขณะที่การตรวจชิ้นเนื้อแบบแพร่กระจายซ้ำ ๆ นั้นไม่เป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วย
อีกวิธีหนึ่งในการแสดงภาพการกระจายเซลล์ของ CAR T ทีมวิจัยที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ด ได้ เสนอการติดฉลากเซลล์ CAR T ด้วยอนุภาคนาโน ซึ่งสามารถตรวจสอบได้ด้วยรูปแบบการถ่ายภาพหลายแบบ นักวิจัยได้ตรวจสอบการใช้ ferumoxytol ซึ่งเป็นอาหารเสริมธาตุเหล็กที่ได้รับการอนุมัติซึ่งทำจากอนุภาคนาโนของเหล็กออกไซด์ซึ่งสามารถตรวจพบได้ด้วยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) การถ่ายภาพด้วยแสงและการถ่ายภาพอนุภาคแม่เหล็ก นักวิจัยเชื่อว่าการติดตามการกระจายของเซลล์ CAR T ที่ติดฉลาก ferumoxytol สามารถช่วยเพิ่มประสิทธิภาพและปรับระบบการรักษาให้เป็นส่วนตัวได้
การถ่ายภาพ ในร่างกายของเซลล์ CAR T ที่ติดฉลากอนุภาคนาโน
ผู้เขียนนำLouise Kiruและเพื่อนร่วมงานจากสถาบันเทคโนโลยีแห่งจอร์เจียและมหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนียได้พัฒนาเทคนิคการแปลทางคลินิกเพื่อติดฉลากเซลล์ CAR T ด้วย ferumoxytol เพื่อประเมินวิธีการนี้ พวกเขาประเมินความมีชีวิตและการทำงานของเซลล์ CAR T ที่ติดฉลาก ferumoxytol โดยรายงานผลการค้นพบของพวกเขาในการ ดำเนินการ ของNational Academy of Sciences พวกเขายังตรวจสอบเทคนิคการถ่ายภาพต่อเนื่องหลายรูปแบบที่เหมาะสมที่สุดเพื่อตรวจสอบการสะสมของเซลล์ที่ติดฉลากในเนื้องอก
นักวิจัยใช้อุปกรณ์ไมโครฟลูอิดิกส์เพื่อติดฉลากเซลล์ CAR T ด้วย ferumoxytol ผ่านกลไกทางกล ซึ่งเป็นเทคนิคที่เกี่ยวข้องกับการส่งแรงทางกายภาพไปยังเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อสร้างรูพรุนสำหรับส่งอนุภาคนาโน วิธีนี้ช่วยปรับปรุงการดูดซึมธาตุเหล็กต่อเซลล์อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับเทคนิคการฟักไข่แบบเดิม นักวิจัยพบว่าการใช้กลไกการถ่ายภาพมีผลกระทบน้อยที่สุดต่อความมีชีวิตของเซลล์ CAR T ที่ติดฉลาก ferumoxytol พวกเขายังแสดงให้เห็นว่าการทำงานของเซลล์ CAR T ในหลอดทดลองไม่ได้รับผลกระทบจากกระบวนการติดฉลาก
ต่อไป นักวิจัยได้ใช้ MRI แบบถ่วงน้ำหนัก T2* เพื่อตรวจสอบการสะสมของเซลล์ CAR T ที่ติดฉลาก ferumoxytol ในหนูที่มีภาวะกระดูกพรุน ก่อนการฉีดเซลล์และเป็นเวลาสามสัปดาห์ติดต่อกันหลังจากนั้น พวกเขาระบุการเพิ่มธาตุเหล็กในเนื้องอกหนึ่งสัปดาห์หลังการให้ยา อันเป็นผลมาจากการติดฉลากอนุภาคนาโน นอกจากนี้ พวกเขาสังเกตเห็นว่าสัญญาณของธาตุเหล็กในหลอดเลือดของเนื้องอกค่อยๆ หายไป สิ่งนี้บ่งชี้ว่าการติดฉลาก ferumoxytol สามารถเพิ่มการแทรกซึมของทีเซลล์ในเนื้องอกในขณะที่เจือจางระดับธาตุเหล็กในเซลล์ CAR T
นักวิจัยยังระบุถึงความสัมพันธ์ระหว่างการสะสมของเซลล์ CAR T
ที่ติดฉลาก ferumoxytol ในสัปดาห์ที่ 1 ตามที่กำหนดด้วย MRI และขนาดเนื้องอกที่ลดลงในสัปดาห์ที่ 3 หลังจากขนาดเนื้องอกที่เพิ่มขึ้นในขั้นต้นอันเนื่องมาจากความก้าวหน้าหลอกเป็นเวลาสามสัปดาห์ หลังจากให้เซลล์ CAR T ที่ติดฉลาก ferumoxytol พวกเขาสังเกตเห็นการลดขนาดเนื้องอก 13 เท่าเมื่อเทียบกับภาพก่อนการรักษา สิ่งนี้บ่งชี้ว่าการติดฉลากด้วย ferumoxytol ไม่ส่งผลต่อความสามารถของเซลล์ CAR T ในการรักษาเซลล์เนื้องอก “ข้อมูลของเราแนะนำว่า ferumoxytol MRI สามารถทำหน้าที่เป็น biomarker คาดการณ์สำหรับการตอบสนองของเนื้องอกต่อการรักษาด้วยเซลล์ CAR T” Kiru กล่าว
ในที่สุด การตรวจสอบการสะสมของเซลล์ CAR T ที่ติดฉลาก ferumoxytol โดยใช้การถ่ายภาพด้วยแสงสะท้อนยืนยันการค้นพบจาก MRI ในทำนองเดียวกัน ทีมวิจัยได้ใช้การถ่ายภาพอนุภาคแม่เหล็กเพื่อการหาปริมาณอนุภาคนาโนของเหล็กออกไซด์โดยตรง และสังเกตความเข้มข้นของธาตุเหล็กในเนื้องอกที่มากขึ้นในสัปดาห์ที่ 1 เมื่อเทียบกับเซลล์ CAR T ที่ไม่ได้ติดฉลาก
อนาคตของการถ่ายภาพเซลล์ CAR T
นอกเหนือจากการติดฉลากเซลล์ CAR T ที่ประสบความสำเร็จด้วยอนุภาคนาโนของเหล็กออกไซด์แล้ว Kiru และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการตรวจสอบการสะสมของเซลล์ที่ติดฉลากเหล่านี้สำหรับการรักษา osteosarcoma โดยใช้เทคนิคการถ่ายภาพที่หลากหลาย “วิธีการถ่ายภาพสามารถใช้เพื่อตรวจสอบการแปลตำแหน่งของเซลล์บำบัดในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาและช่วยในการชี้แจงปัจจัยที่ก่อให้เกิดการตอบสนองและผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยเซลล์ T สำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็ง” พวกเขากล่าว
ในอนาคต นักวิจัยจินตนาการถึงการนำเทคนิคนี้ไปใช้ในวงกว้าง “ในขณะที่ใช้แบบจำลอง osteosarcoma ที่นี่เป็นไปได้ที่จะใช้กลยุทธ์การถ่ายภาพนี้เพื่อติดตามเซลล์การรักษาอื่น ๆ รวมถึงเซลล์ CAR T ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ glioblastoma ซึ่งกลยุทธ์ในการติดตามเซลล์บำบัดในสมองมี จำกัด ” พวกเขาเขียน
รูปแบบการตรวจจับอาศัยการรับสัญญาณขนาดเล็กที่เกิดขึ้นเมื่อนิวตริโนสุริยะที่เข้ามากระจายอิเล็กตรอนภายในเรืองแสงวาบ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มันตรวจจับแสงที่ปล่อยออกมาจากโมเลกุลที่เรืองแสงวาบเมื่อถูกกระตุ้นโดยอิเล็กตรอนที่หดตัว เว็บสล็อต , สล็อตแตกง่าย
